Pazopanib: Điều trị ung thư biểu mô tế bào thận và ung thư phần mềm
Mô tả
- Tên chung quốc tế: Pazopanib
- Biệt dược thường gặp: Votrient
- Loại thuốc: Các chất ức chế protein kinase khác.
Xem thêm các sản phẩm chứa Pazopanib TẠI ĐÂY
Liều lượng và cách dùng
- Dùng đường uống. Nên uống khi đói. Uống ít nhất 1 giờ trước hoặc 2 giờ sau bữa ăn. Nuốt nguyên viên, không nhai / nghiền nát. Tránh nước bưởi.
Ung thư biểu mô tế bào thận tiên tiến, Sarcoma mô mềm tiên tiến
- Người lớn: Khởi đầu, 800 mg x 1 lần / ngày, điều chỉnh liều tăng hoặc giảm 200 mg tùy theo độ an toàn hoặc khả năng dung nạp của từng cá nhân. Tối đa: 800 mg mỗi ngày.
Suy gan
- Trung bình (bilirubin toàn phần > 1,5-3 x (ULN): 200 mg x 1 lần/ngày.
- Nặng (bilirubin toàn phần > 3 x ULN): Không nên dùng.
- Có thể yêu cầu giảm liều, ngắt liều hoặc ngừng dùng tùy theo độ an toàn và khả năng dung nạp của từng cá nhân.
Chỉ định
- Pazopanib được chấp thuận điều trị ở những người trưởng thành mắc bệnh ung thư tế bào thận tiến triển và sarcoma mô mềm tiến triển khi sử dụng liệu pháp điều trị hoá trị trước đó không hiệu quả.
Chống chỉ định
- Mẫn cảm với pazopanib.
- Phụ nữ mang thai và cho con bú.
Viên uống Votrient 200mg Pazopanib
Tác dụng phụ Pazopanib
- Đáng kể: Tăng huyết áp (bao gồm cả khủng hoảng tăng huyết áp), rối loạn chức năng tim (ví dụ: suy tim sung huyết, giảm phân suất tống máu), kéo dài QT, xoắn đỉnh, huyết khối tĩnh mạch, bệnh vi mạch huyết khối (TMA) bao gồm ban xuất huyết giảm tiểu cầu huyết khối, hội chứng urê huyết tán huyết; rách / bong võng mạc, phản ứng da tay-chân, suy giáp, protein niệu, tràn khí màng phổi.
- Rối loạn máu và hệ bạch huyết: Giảm tiểu cầu, giảm bạch cầu, giảm bạch cầu, đa hồng cầu.
- Rối loạn tim: Nhịp tim chậm, đau ngực.
- Rối loạn mắt: Nhìn mờ, bong võng mạc hoặc chảy nước mắt.
- Rối loạn tiêu hóa: Tiêu chảy, chán ăn, khó tiêu, buồn nôn, nôn, đau bụng, viêm miệng, khó tiêu, đầy hơi.
- Rối loạn chung và tình trạng trang web quản trị: Mệt mỏi, viêm niêm mạc, suy nhược, chứng tăng tiết nước, hôn mê, ớn lạnh.
- Rối loạn gan mật: Viêm tụy.
- Tăng men gan, creatinine, lipase, hormone kích thích tuyến giáp, glucose máu; trọng lượng giảm.
- Rối loạn chuyển hóa và dinh dưỡng: Giảm cảm giác thèm ăn, phù nề.
- Rối loạn cơ xương và mô liên kết: Đau khớp, đau cơ, co thắt cơ, đau cơ xương.
- U lành tính, ác tính và không xác định: Đau do khối u.
- Rối loạn hệ thần kinh: Nhức đầu, rối loạn nhịp tim, chóng mặt, loạn cảm, bệnh thần kinh cảm giác ngoại vi.
- Rối loạn tâm thần: Mất ngủ.
- Rối loạn hô hấp, lồng ngực và trung thất: Khó thở, ho, khó thở, nấc cụt.
- Rối loạn da và mô dưới da: Thay đổi màu tóc, hội chứng ban đỏ lòng bàn tay, rụng tóc, phát ban tróc da, giảm sắc tố da, khô da, ngứa, ban đỏ, giảm sắc tố, rối loạn móng tay.
- Có khả năng gây tử vong: Bệnh phổi kẽ / viêm phổi, biến cố huyết khối động mạch (ví dụ: nhồi máu cơ tim cấp, thiếu máu cục bộ cơ tim, đột quỵ do thiếu máu cục bộ, các cơn thiếu máu cục bộ thoáng qua), xuất huyết (ví dụ chảy máu cam, ho ra máu, xuất huyết trực tràng hoặc hậu môn, xuất huyết miệng), thuyên tắc phổi, nhiễm trùng nghiêm trọng (với hoặc không giảm bạch cầu trung tính), thủng hoặc lỗ rò đường tiêu hóa.
- Hiếm khi, hội chứng bệnh não sau có hồi phục (ví dụ: nhức đầu, co giật, hôn mê).
Tương tác thuốc Pazopanib
- Midazolam, Dextromethorphan (chất chuyển hóa) và paclitaxel: Tăng nồng độ trong huyết tương của các thuốc này, làm tăng độc tính của thuốc.
- Chất nền uridine diphosphoglucuronosyl-transferase 1A1 (UGT1A1): Tăng nồng độ trong huyết tương của các thuốc này, làm tăng độc tính của thuốc.
- Simvastatin: sử dụng đồng thời làm tăng ALT.
- Thuốc kéo dài khoảng QT: Tăng nguy cơ kéo dài khoảng QT.
- Pemetrexed và lapatinib: dùng đồng thời gây tăng nguy cơ nhiễm độc hoặc tử vong.
- Chất ức chế mạnh CYP3A4, P-gp và BCRP: tăng nồng độ thuốc Pazopanib trong huyết tương, nguy cơ độc tính tăng cao.
- Chất cảm ứng CYP3A4, PPI: giảm nồng độ thuốc Pazopanib trong huyết tương.
- Nước ép bưởi: tránh dùng chung do làm tăng nồng độ thuốc trong máu.
Dược lực học
- Pazopanib là chất ức chế tyrosine kinase của các thụ thể (VEGFR)-1, VEGFR-2, VEGFR-3, (PDGFR)- alpha và -β, FGFR -1 và -3, thụ thể cytokine (Kit). Đây là những yếu tố tăng trưởng có nguồn gốc từ nội mô mạch máu, tiểu cầu có vai trò hình thành mạch máu, tạo điều kiện cung cấp máu cho khối u phát triển và tổn tại. Các nghiên cứu trên ống nghiệm và động vật cho thấy cơ chế của hoạt chất Pazopanib là ức chế quá trình phosphoryl hóa VEGFR-2 do VEGF gây ra, ức chế quá trình tự phosphoryl hóa do phối tử gây ra của các thụ thể VEGFR-2, Kit và PDGFR-.
Động lực học
- Hấp thu: Sự hấp thu của thuốc không hoàn toàn và nồng độ đạt tối đa trung bình trong huyết tương là 58,1 µg/mL; AUC trung bình = 1037 µg·h/mL.
- Phân bố: thể tính phân bố trung bình khi ổn định bằng đường tiêm tĩnh mạch là khoảng từ 9,15 - 13,4 L. Tỷ lệ liên kết với protein huyết tương của thuốc khoảng 99%.
- Chuyển hoá: chuyển hoá chính qua con đường CYP3A4 và có mức độ thấp hơn ở CYP1A2 và CYP2C8. Được chuyển hoá thành 3 chất chính, quan sát được khoảng 10% ở huyết tương.
- Thải trừ: thuốc bài tiết phần lớn qua phân chiếm khoảng 82,2% ở dạng chất chuyển hoá, qua nước tiểu không đáng kể. Thời gian bán thải khoảng 35 giờ.
Lưu ý
Bệnh nhân có tiền sử kéo dài khoảng QT, bệnh tim từ trước, các yếu tố nguy cơ hoặc tiền sử các biến cố huyết khối, nguy cơ xuất huyết, thủng đường tiêu hóa hoặc lỗ rò.
- Suy thận và suy gan nhẹ đến trung bình.
- Người lớn tuổi.
- Bệnh nhân có biến dị di truyền kiểu gen UGT1A1 TA7 và alen HLA-B * 57: 01.
- Sử dụng đồng thời với các chất ức chế CYP3A4 mạnh.
Lưu ý:
- Ngừng điều trị 7 ngày trước khi phẫu thuật và ở những bệnh nhân bị rạn da.
- Thuốc này có thể gây chóng mặt, mệt mỏi và suy nhược, nếu bị ảnh hưởng, không được lái xe hoặc vận hành máy móc.
- Theo dõi chức năng gan (ví dụ ALT, AST, bilirubin), huyết áp, điện giải huyết thanh (ví dụ Ca, Mg, K), điện tâm đồ và chức năng tuyến giáp (ví dụ TSH, T4) trước và trong khi điều trị.
- Theo dõi các dấu hiệu và triệu chứng của nhiễm trùng, những thay đổi về thần kinh (ví dụ như lú lẫn, rối loạn thị giác, hôn mê), thủng hoặc lỗ rò đường tiêu hóa, tình trạng phổi cho thấy viêm phổi, các biến cố huyết khối tĩnh mạch hoặc động mạch và suy tim.
Quá liều
- Triệu chứng: Mệt mỏi độ 3 và tăng huyết áp.
- Xử trí: Điều trị hỗ trợ.
Bảo quản
- Bảo quản thuốc ở nơi khô ráo, thoáng mát, nhiệt độ dưới 30 độ C.
- Tránh xa khu vực vui chơi của trẻ nhỏ.
Số lần xem: 57
Pomalidomide là một tác nhân điều hòa miễn dịch, một nhóm thuốc chống ung thư mới, chống lại nhiều khối u khác nhau bằng cách ức chế miễn dịch.
Abemaciclib là chất ức chế chọn lọc CDK4 và CDK6 là những yếu tố kích hoạt quá trình phosphoryl hóa Rb. Từ đó gây ức chế gián tiếp lên G1 giảm tăng sinh
Sunitinib là thuốc ức chế tyrosine kinase, dùng để điều trị khối u mô đệm đường tiêu hóa và ung thư biểu mô tế bào thận và khối u thần kinh nội tiết.
Megestrol acetate là progestin tổng hợp, liên quan chặt chẽ với progesteron. Chỉ định trong việc điều trị chống ung thư đối với ung thư vú, ung thư nội mạc tử cung.
Venetoclax là loại thuốc có tác dụng chống ung thư, dùng để điều trị bệnh bạch cầu Lymphocytic mãn tính, ung thư hạch bạch huyết nhỏ, bệnh bạch cầu dòng tủy cấp tính.
Lenalidomide có các đặc tính điều hòa miễn dịch, ức chế tân tạo mạch máu và chống ung thư thông qua nhiều cơ chế. Nó ức chế có chọn lọc sự bài tiết của các cytokine tiền viêm.
Gemcitabin được chỉ định điều trị cho các bệnh như ung thư phổi không phải tế bào nhỏ, ung thư tụy dạng tuyến. ung thư tụy kháng với 5-FU, ung thư bàng quang, ung thư vú,...
Sotorasib là chất ức chế KRAS G12C, một dạng đột biến gây ung thư có trong 13% ung thư phổi không phải tế bào nhỏ, 3% ung thư đại tràng và ruột thừa
Dasatinib là thuốc dùng trong điều trị bệnh bạch cầu nguyên bào lympho, bạch cầu dòng tủy mãn tính kháng hoặc không dung nạp với liệu pháp trước đó.
Adagrasib là chất ức chế cộng hóa trị của KRAS, và sự đột biến G12C của KRAS thường gặp ở một số dạng ung thư, phổ biến nhất là ở ung thư phổi không phải tế bào nhỏ.
Lorlatinib là thuốc được chỉ định trong điều trị bệnh ung thư phổi không tế bào nhỏ dương tính với ALK di căn khắp cơ thể và thất bại với các liệu pháp điều trị trước đó.
Crizotinib được chỉ định trong điều trị bệnh ung thư phổi không phải tế bào nhỏ (NSCLC) di căn hoặc tiến triển tại chỗ có phản ứng dương tính với ALK.
Capmatinib đã được chấp thuận trong điều trị bệnh ung thư phổi không phải tế bào nhỏ di căn (NSCLC) có khối u bị đột biến hoặc không thể cắt bỏ khối u tại chỗ cho đối tượng bệnh nhân trưởng thành.
Hydroxycarbamide (Hydroxyurea) là dẫn chất của urê đầu tiên được sử dụng trên lâm sàng làm thuốc chữa ung thư, như bệnh bạch cầu mạn dòng tủy kháng thuốc, ung thư biểu mô.
Lapatinib là một loại chất chống ung thư và ức chế tyrosine kinase, dùng để điều trị ung thư vú âm tính với HER tiến triển hoặc di căn ở bệnh nhân đã được điều trị hóa chất.
