Thành phần
Thuốc Ninlaro 4mg Takedo điều trị đa u tủy xương có thành phần:
Công dụng (Chỉ định)
Thuốc Ninlaro 4mg được chỉ định điều trị đa u tủy xương đã được điều trị ít nhất một lần trước đó, được dùng kết hợp với lenalidomide và dexamethasone
Cách dùng thuốc Ninlaro 4mg
Nên uống khi bụng đói, uống 1 giờ trước hoặc 2 giờ sau khi ăn, nuốt cả viên với nước, không nghiền nát, nhai hay mở viên.
Liều dùng
Liều dùng cụ thể tùy thuộc vào thể trạng và mức độ diễn tiến của bệnh. Để có liều dùng phù hợp, bạn cần tham khảo ý kiến bác sĩ hoặc chuyên viên y tế.
- Bệnh đa u tủy: Kết hợp với lenalidomide và dexamethasone ở những bệnh nhân đã nhận được ít nhất 1 lần điều trị trước đó: 4 mg mỗi tuần một lần vào các ngày 1, 8 và 15 của chu kỳ điều trị 28 ngày, tiếp tục điều trị cho đến khi bệnh tiến triển hoặc xuất hiện độc tính không thể chấp nhận được.
- Ở bệnh nhân suy gan trung bình đến nặng, suy thận mạn giai đoạn cuối: Giảm liều ban đầu xuống 3 mg.
Không sử dụng trong trường hợp sau (Chống chỉ định)
Ninlaro chống chỉ định trong các trường hợp sau:
- Có tiền sử mẫn cảm với bất kỳ thành phần nào của thuốc.
Tác dụng không mong muốn (Tác dụng phụ)
Đáng kể: Giảm tiểu cầu, bệnh thần kinh ngoại biên, phù ngoại biên, phát ban, nhiễm herpes zoster, độc tính trên đường tiêu hóa (ví dụ buồn nôn, tiêu chảy, táo bón, nôn mửa), hội chứng bệnh não hồi phục sau (PRES).
Hiếm: Nhiễm độc gan (ví dụ như tổn thương gan do thuốc, tổn thương tế bào gan, gan nhiễm mỡ, viêm gan ứ mật).
Rối loạn hệ máu và bạch huyết: Giảm bạch cầu.
Rối loạn về mắt: Đục thủy tinh thể, viêm kết mạc, mờ mắt, hội chứng khô mắt.
Rối loạn cơ xương và mô liên kết: Đau lưng.
Rối loạn hô hấp, ngực và trung thất: URTI, viêm phế quản.
Có khả năng gây tử vong: Bệnh vi mạch huyết khối (bao gồm ban xuất huyết giảm tiểu cầu huyết khối), hội chứng Stevens-Johnson.
Tương tác với các thuốc khác
Tương tác dược động học
Chất ức chế CYP
- Dùng đồng thời ixazomib với clarithromycin, một chất ức chế CYP3A mạnh, không gây ra thay đổi có ý nghĩa lâm sàng về nồng độ toàn thân của ixazomib. Cmax của Ixazomib giảm 4% và AUC tăng 11%. Do đó, không cần điều chỉnh liều của ixazomib khi dùng đồng thời với các chất ức chế CYP3A mạnh.
- Việc sử dụng đồng thời ixazomib với các chất ức chế CYP1A2 mạnh không dẫn đến thay đổi có ý nghĩa lâm sàng về mức phơi nhiễm toàn thân của ixazomib dựa trên kết quả phân tích dược động học dân số (PK). Do đó, không cần điều chỉnh liều của ixazomib khi dùng đồng thời với các chất ức chế CYP1A2 mạnh.
Cảm ứng CYP
Dùng đồng thời ixazomib với rifampicin làm giảm Cmax của ixazomib xuống 54% và AUC xuống 74%. Do đó, không nên dùng đồng thời các thuốc gây cảm ứng CYP3A mạnh với ixazomib (xem phần Thận trọng khi sử dụng).
Tác dụng của ixazomib đối với các thuốc khác
Ixazomib không phải là chất ức chế có thể đảo ngược hoặc phụ thuộc vào thời gian của CYPs 1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6 hoặc 3A4/5. Ixazomib không gây ra hoạt động của CYP1A2, CYP2B6 và CYP3A4/5 hoặc mức protein có tác dụng miễn dịch tương ứng. Ixazomib được cho là không gây ra tương tác thuốc-thuốc thông qua sự ức chế hoặc cảm ứng CYP.
Tương tác dựa trên phương tiện vận chuyển
Ixazomib là chất nền có ái lực thấp của P-gp. Ixazomib không phải là chất nền của BCRP, MRP2 hoặc OATP ở gan. Ixazomib không phải là chất ức chế P-gp, BCRP, MRP2, OATP1B1, OATP1B3, OCT2, OAT1, OAT3, MATE1 hoặc MATE2-K. Ixazomib được cho là không gây ra tương tác thuốc-thuốc qua trung gian vận chuyển.
Thuốc tránh thai đường uống
Khi dùng ixazomib cùng với dexamethasone, được biết là chất gây cảm ứng CYP3A4 yếu đến trung bình cũng như các enzyme và chất vận chuyển khác, cần phải xem xét nguy cơ giảm hiệu quả của thuốc tránh thai đường uống. Phụ nữ sử dụng biện pháp tránh thai nội tiết tố nên sử dụng thêm phương pháp tránh thai màng chắn.
Lưu ý khi sử dụng Ninlaro 4mg (Cảnh báo và thận trọng)
Vì ixazomib được dùng kết hợp với lenalidomide và dexamethasone, hãy tham khảo SmPC cho các sản phẩm thuốc này để biết thêm các cảnh báo đặc biệt và biện pháp phòng ngừa khi sử dụng.
Giảm tiểu cầu
- Giảm tiểu cầu đã được báo cáo với ixazomib (xem phần Tác dụng phụ) với mức tiểu cầu thấp nhất thường xảy ra giữa ngày 14-21 của mỗi chu kỳ 28 ngày và hồi phục về mức cơ bản khi bắt đầu chu kỳ tiếp theo (xem phần Tác dụng phụ).
- Cần theo dõi số lượng tiểu cầu ít nhất hàng tháng trong quá trình điều trị bằng ixazomib. Cần xem xét việc theo dõi thường xuyên hơn trong ba chu kỳ đầu tiên theo lenalidomide SmPC. Giảm tiểu cầu có thể được kiểm soát bằng cách điều chỉnh liều (xem phần Cách dùng - Liều dùng) và truyền tiểu cầu theo hướng dẫn y tế tiêu chuẩn.
Độc tính đường tiêu hóa
Tiêu chảy, táo bón, buồn nôn và nôn đã được báo cáo khi sử dụng ixazomib, đôi khi cần sử dụng các thuốc chống nôn và chống tiêu chảy cũng như chăm sóc hỗ trợ (xem phần Tác dụng phụ). Nên điều chỉnh liều đối với các triệu chứng nghiêm trọng (Cấp độ 3 - 4) (xem phần Cách dùng - Liều dùng). Trong trường hợp xảy ra các biến cố nghiêm trọng về đường tiêu hóa, nên theo dõi nồng độ kali huyết thanh.
Bệnh lý thần kinh ngoại biên
Bệnh lý thần kinh ngoại biên đã được báo cáo với ixazomib (xem phần Tác dụng phụ). Bệnh nhân cần được theo dõi các triệu chứng của bệnh lý thần kinh ngoại biên. Bệnh nhân bị bệnh thần kinh ngoại biên mới hoặc trầm trọng hơn có thể cần điều chỉnh liều (xem phần Cách dùng - Liều dùng).
Phù ngoại biên
Phù ngoại biên đã được báo cáo với ixazomib (xem phần Tác dụng phụ). Bệnh nhân cần được đánh giá các nguyên nhân cơ bản và cung cấp dịch vụ chăm sóc hỗ trợ nếu cần thiết. Nên điều chỉnh liều dexamethasone theo thông tin kê đơn hoặc ixazomib đối với các triệu chứng cấp độ 3 hoặc 4 (xem phần Cách dùng - Liều dùng).
Phản ứng ở da
- Phát ban đã được báo cáo với ixazomib (xem phần Tác dụng phụ). Phát ban nên được quản lý bằng chăm sóc hỗ trợ hoặc điều chỉnh liều nếu độ 2 trở lên (xem phần Cách dùng - Liều dùng). Các phản ứng bất lợi ở da nghiêm trọng (SCAR) bao gồm hoại tử biểu bì nhiễm độc và hội chứng Stevens-Johnson, có thể đe dọa tính mạng hoặc gây tử vong, cũng hiếm khi được báo cáo liên quan đến điều trị bằng ixazomib (xem phần Tác dụng phụ).
- Tại thời điểm kê đơn, bệnh nhân nên được thông báo về các dấu hiệu, triệu chứng và theo dõi chặt chẽ các phản ứng trên da. Nếu các dấu hiệu và triệu chứng gợi ý những phản ứng này xuất hiện, nên ngừng sử dụng ixazomib ngay lập tức và xem xét phương pháp điều trị thay thế (nếu thích hợp).
- Nếu bệnh nhân xuất hiện phản ứng nghiêm trọng như SJS hoặc TEN khi sử dụng ixazomib, không được bắt đầu lại điều trị bằng ixazomib ở bệnh nhân này bất cứ lúc nào.
Bệnh vi mạch huyết khối
Các trường hợp mắc bệnh vi mạch huyết khối (TMA), bao gồm ban xuất huyết giảm tiểu cầu huyết khối (TTP), đã được báo cáo ở những bệnh nhân dùng ixazomib. Một số sự kiện này đã gây tử vong. Các dấu hiệu và triệu chứng của TMA cần được theo dõi. Nếu nghi ngờ chẩn đoán, hãy ngừng ixazomib và đánh giá bệnh nhân về TMA có thể xảy ra. Nếu chẩn đoán TMA bị loại trừ, có thể bắt đầu lại ixazomib. Sự an toàn của việc bắt đầu lại liệu pháp ixazomib ở những bệnh nhân trước đây đã từng bị TMA vẫn chưa được biết đến.
Nhiễm độc gan
Tổn thương gan do thuốc, tổn thương tế bào gan, gan nhiễm mỡ, viêm gan ứ mật và nhiễm độc gan đã được báo cáo một cách hiếm gặp với ixazomib (xem phần Tác dụng phụ). Cần theo dõi men gan thường xuyên và điều chỉnh liều đối với các triệu chứng độ 3 hoặc 4 (xem phần Cách dùng - Liều dùng).
Thai kỳ
- Phụ nữ nên tránh mang thai trong khi điều trị bằng ixazomib. Nếu sử dụng ixazomib trong thời kỳ mang thai hoặc nếu bệnh nhân có thai trong khi đang dùng ixazomib, bệnh nhân phải được thông báo về nguy cơ tiềm ẩn đối với thai nhi.
- Phụ nữ có khả năng mang thai phải sử dụng biện pháp tránh thai có hiệu quả cao trong khi dùng ixazomib và trong 90 ngày sau khi ngừng điều trị (xem phần Tương tác thuốc và Thai kỳ và cho con bú). Phụ nữ sử dụng biện pháp tránh thai nội tiết tố nên sử dụng thêm phương pháp tránh thai màng chắn.
Hội chứng bệnh não có thể đảo ngược sau
Hội chứng bệnh não có hồi phục sau (PRES) đã xảy ra ở những bệnh nhân dùng ixazomib. PRES là một rối loạn thần kinh hiếm gặp, có thể hồi phục, có thể biểu hiện bằng co giật, tăng huyết áp, nhức đầu, thay đổi ý thức và rối loạn thị giác. Hình ảnh não, tốt nhất là chụp cộng hưởng từ, được sử dụng để xác nhận chẩn đoán. Ở những bệnh nhân phát triển PRES, hãy ngừng sử dụng ixazomib.
Chất gây cảm ứng CYP3A mạnh
Các chất gây cảm ứng mạnh có thể làm giảm hiệu quả của ixazomib, do đó nên tránh sử dụng đồng thời các chất gây cảm ứng CYP3A mạnh như carbamazepine, phenytoin, rifampicin và St. John's Wort (Hypericum perforatum), (xem phần Tương tác thuốc và Dược động học). Theo dõi chặt chẽ bệnh nhân để kiểm soát bệnh nếu không thể tránh được việc dùng đồng thời với thuốc gây cảm ứng CYP3A mạnh.
Thai kỳ và cho con bú
Vì ixazomib được dùng kết hợp với lenalidomide và dexamethasone, hãy tham khảo SmPC về các sản phẩm thuốc này để biết thêm thông tin về khả năng sinh sản, mang thai và cho con bú.
Phụ nữ có khả năng sinh con/Tránh thai ở nam và nữ
- Bệnh nhân nam và nữ có khả năng sinh con phải sử dụng các biện pháp tránh thai hiệu quả trong và trong 90 ngày sau khi điều trị. Ixazomib không được khuyến cáo ở những phụ nữ có khả năng sinh con không sử dụng biện pháp tránh thai.
- Khi dùng ixazomib cùng với dexamethasone, được biết là chất gây cảm ứng CYP3A4 yếu đến trung bình cũng như các enzyme và chất vận chuyển khác, cần phải xem xét nguy cơ giảm hiệu quả của thuốc tránh thai đường uống. Vì vậy, phụ nữ sử dụng thuốc tránh thai nội tiết tố đường uống nên sử dụng thêm biện pháp tránh thai màng chắn.
Thai kỳ
- Ixazomib không được khuyến cáo sử dụng trong thời kỳ mang thai vì nó có thể gây hại cho thai nhi khi dùng cho phụ nữ mang thai. Vì vậy, phụ nữ nên tránh mang thai trong khi điều trị bằng ixazomib.
- Không có dữ liệu về việc sử dụng ixazomib ở phụ nữ mang thai. Các nghiên cứu trên động vật đã cho thấy độc tính sinh sản.
- Ixazomib được dùng kết hợp với lenalidomide. Lenalidomide có cấu trúc liên quan đến thalidomide. Thalidomide là một hoạt chất gây quái thai ở người được biết đến, gây ra dị tật bẩm sinh nghiêm trọng đe dọa tính mạng. Nếu dùng lenalidomide trong thời kỳ mang thai, tác dụng gây quái thai ở người có thể xảy ra. Các điều kiện của Chương trình ngừa thai đối với lenalidomide phải được đáp ứng cho tất cả bệnh nhân trừ khi có bằng chứng đáng tin cậy cho thấy bệnh nhân không có khả năng sinh con. Vui lòng tham khảo SmPC lenalidomide hiện tại.
Cho con bú
- Người ta chưa biết liệu ixazomib hoặc các chất chuyển hóa của nó có được bài tiết qua sữa mẹ hay không. Không có dữ liệu động vật có sẵn. Không thể loại trừ nguy cơ đối với trẻ sơ sinh/trẻ sơ sinh và do đó nên ngừng cho con bú.
- Ixazomib sẽ được dùng kết hợp với lenalidomide và nên ngừng cho con bú vì sử dụng lenalidomide.
Khả năng sinh sản
Các nghiên cứu về khả năng sinh sản chưa được thực hiện với ixazomib.
Khả năng lái xe và vận hành máy móc
Ixazomib có ảnh hưởng nhỏ đến khả năng lái xe hoặc vận hành máy móc. Mệt mỏi và chóng mặt đã được quan sát thấy trong các thử nghiệm lâm sàng. Bệnh nhân nên được khuyên không nên lái xe hoặc vận hành máy móc nếu gặp bất kỳ triệu chứng nào trong số này.
Bảo quản
- Bảo quản nơi khô thoáng, tránh ánh nắng trực tiếp và nhiệt độ cao
- Để xa tầm tay trẻ em
0818006928
0818006928