Thuốc Heragemci 200 Herabiopharm điều trị ung thư

Thành phần

Thuốc Heragemci 200 Herabiopharm có thành phần:

• Gemcitabine (dưới dạng Gemcitabine hydrochloride): 200mg

Công dụng (Chỉ định)

• Gemcitabine được chỉ định phối hợp với cisplatin trong điều trị ung thư bàng quang tiến triển tại chỗ hoặc di căn.
• Gemcitabine được chỉ định để điều trị cho bệnh nhân ung thư biểu mô tuyến tụy tiến triển tại chỗ hoặc di căn.
• Gemcitabine, phối hợp với cisplatin, được chỉ định như là liệu pháp điều trị đầu tay cho bệnh nhân ung thư phổi không tế bào nhỏ (NSCLC) tiến triển tại chỗ hoặc di căn. Có thể cân nhắc dùng gemcitabine đơn trị liệu cho bệnh nhân cao tuổi hoặc những bệnh nhân có chỉ số toàn trạng (PS – performance status) 2.
• Gemcitabine được chỉ định để điều trị cho bệnh nhân ung thư biểu mô buồng trứng tiến triển tại chỗ hoặc di căn, phối hợp với carboplatin, ở bệnh nhân tái phát bệnh sau thời gian ít nhất 6 tháng sau liệu pháp đầu tay là dẫn chất của platin.
• Gemcitabine, phối hợp với paclitaxel, được chỉ định để điều trị cho bệnh nhân ung thư vú tái phát tại chỗ hoặc di căn không thể cắt bỏ, tái phát sau khi hóa trị bổ trợ/tân bổ trợ. Nên hóa trị trước đó bằng anthracycline trừ khi có chống chỉ định về mặt lâm sàng.

Cách dùng thuốc Heragemci 200

Gemcitabine được dung nạp tốt trong quá trình truyền và có thể được dùng khi đang di chuyển. Nếu xảy ra tình trạng thoát mạch, nên dừng truyền ngay lập tức và bắt đầu lại ở một tĩnh mạch khác. Cần theo dõi bệnh nhân cẩn thận sau khi dùng thuốc.

Gemcitabine chỉ nên được kê đơn bởi bác sĩ có trình độ chuyên môn về hóa trị liệu chống ung thư.

Các đối tượng đặc biệt

Bệnh nhân suy thận hoặc suy gan

• Nên sử dụng gemcitabine thận trọng ở những bệnh nhân suy gan hoặc suy thận vì không có đủ thông tin từ các nghiên cứu lâm sàng để đưa ra khuyến cáo liều dùng rõ ràng cho những nhóm bệnh nhân này.

Người cao tuổi (> 65 tuổi)

• Gemcitabine được dung nạp tốt ở những bệnh nhân trên 65 tuổi. Không có bằng chứng nào cho thấy cần phải điều chỉnh liều ở người cao tuổi, trừ khi được khuyến cáo cho tất cả bệnh nhân.

Trẻ em (< 18 tuổi)

• Không khuyến cáo dùng gemcitabine cho trẻ em dưới 18 tuổi do chưa có đủ dữ liệu về tính an toàn và hiệu quả.

Cách pha
Dung dịch pha loãng duy nhất được chấp thuận để hoàn nguyên bột đông khô pha tiêm gemcitabine là dung dịch tiêm natri chlorid 9 mg/mL (0,9%) (không có chất bảo quản). Do cân nhắc về khả năng hòa tan, nồng độ tối đa của gemcitabine khi hoàn nguyên là 40 mg/mL. Hoàn nguyên ở nồng độ lớn hơn 40 mg/mL có thể dẫn đến hòa tan không hoàn toàn và nên tránh.

1. Sử dụng kỹ thuật vô trùng trong quá trình hoàn nguyên và bất kỳ pha loãng nào khác của gemcitabine để truyền tĩnh mạch.
2. Để hoàn nguyên, thêm 5 mL dung dịch tiêm natri chlorid vô trùng 9 mg/mL (0,9%), không có chất bảo quản, vào lọ 200 mg hoặc 25 mL dung dịch tiêm natri chlorid vô trùng 9 mg/mL (0,9%), không có chất bảo quản, vào lọ 1.000 mg. Tổng thể tích sau khi hoàn nguyên lần lượt là 5,26 mL (lọ 200 mg) hoặc 26,3 mL (lọ 1.000 mg). Điều này tạo ra nồng độ sau cùng của gemcitabine là 38 mg/mL. Lắc để hòa tan. Có thể pha loãng thêm bằng dung dịch tiêm natri chlorid vô trùng 9 mg/mL (0,9%), không có chất bảo quản. Dung dịch hoàn nguyên là dung dịch trong suốt, không màu đến màu vàng nhạt.
3. Dung dịch hoàn nguyên phải được kiểm tra bằng mắt để phát hiện các tiểu phân và sự đổi màu trước khi dùng. Nếu quan sát thấy bất kỳ sự đổi màu hoặc tiểu phân nào, dung dịch hoàn nguyên phải được loại bỏ.
4. Bất kỳ chế phẩm hoặc chất thải nào không sử dụng phải được xử lý theo yêu cầu của địa phương.

Xử lý

• Cần tuân thủ các biện pháp phòng ngừa an toàn thông thường đối với các tác nhân gây ức chế tế bào khi chuẩn bị và thải bỏ dung dịch truyền. Việc xử lý dung dịch truyền phải được thực hiện trong hộp an toàn và phải sử dụng áo khoác và găng tay bảo vệ. Nếu không có hộp an toàn, cần trang bị thêm mặt nạ và kính bảo vệ.
• Nếu chế phẩm tiếp xúc với mắt, điều này có thể gây kích ứng nghiêm trọng. Cần rửa mắt ngay lập tức và kỹ lưỡng bằng nước. Nếu bị kích ứng kéo dài, cần tham khảo ý kiến ​​bác sĩ. Nếu dung dịch bị đổ trên da, hãy rửa kỹ bằng nước.

Liều dùng

Ung thư bàng quang
Sử dụng phối hợp

• Liều khuyến cáo cho gemcitabine là 1.000 mg/m2, truyền tĩnh mạch trong 30 phút. Liều nên được dùng vào ngày 1, 8 và 15 của mỗi chu kỳ 28 ngày phối hợp với cisplatin. Dùng cisplatin với liều khuyến cáo 70 mg/m2 vào ngày 1 sau khi dùng gemcitabine hoặc ngày 2 của mỗi chu kỳ 28 ngày. Sau đó lặp lại chu kỳ 4 tuần này. Có thể giảm liều sau mỗi chu kỳ hoặc trong chu kỳ dựa trên mức độ độc tính mà bệnh nhân gặp phải.

Ung thư tuyến tụy

• Liều khuyến cáo của gemcitabine là 1.000 mg/m2, truyền tĩnh mạch trong 30 phút. Nên lặp lại liều này 1 lần mỗi tuần trong tối đa 7 tuần, sau đó nghỉ một tuần. Các chu kỳ tiếp theo nên tiêm tĩnh mạch 1 lần mỗi tuần trong 3 tuần liên tiếp của đợt điều trị 4 tuần. Có thể giảm liều sau mỗi chu kỳ hoặc trong chu kỳ dựa trên mức độ độc tính mà bệnh nhân gặp phải.

Ung thư phổi không tế bào nhỏ
Đơn trị liệu

• Liều khuyến cáo của gemcitabine là 1.000 mg/m2, truyền tĩnh mạch trong 30 phút. Nên lặp lại liều này 1 lần mỗi tuần trong 3 tuần, sau đó nghỉ 1 tuần. Sau đó lặp lại chu kỳ điều trị 4 tuần này. Có thể giảm liều sau mỗi chu kỳ hoặc trong chu kỳ dựa trên mức độ độc tính mà bệnh nhân gặp phải.

Sử dụng phối hợp

• Liều khuyến cáo của gemcitabine là 1.250 mg/m2 diện tích bề mặt cơ thể, truyền tĩnh mạch trong 30 phút vào ngày 1 và ngày 8 của chu kỳ điều trị (21 ngày). Có thể giảm liều sau mỗi chu kỳ hoặc trong chu kỳ dựa trên mức độ độc tính mà bệnh nhân gặp phải.
• Cisplatin đã được sử dụng với liều từ 75 – 100 mg/m2 một lần sau mỗi 3 tuần.

Ung thư vú
Sử dụng phối hợp

• Gemcitabine, phối hợp với paclitaxel, khuyến cáo sử dụng paclitaxel (175 mg/m2) truyền tĩnh mạch trong khoảng 3 giờ vào ngày 1, sau đó là gemcitabine (1.250 mg/m2) truyền tĩnh mạch trong 30 phút vào ngày 1 và ngày 8 của mỗi chu kỳ 21 ngày. Có thể giảm liều sau mỗi chu kỳ hoặc trong chu kỳ dựa trên mức độ độc tính mà bệnh nhân gặp phải. Bệnh nhân phải có số lượng bạch cầu hạt tuyệt đối ít nhất là 1.500 (× 106/L) trước khi bắt đầu phối hợp gemcitabine và paclitaxel.

Ung thư buồng trứng
Sử dụng phối hợp

• Gemcitabine, phối hợp với carboplatin, khuyến cáo sử dụng gemcitabine 1.000 mg/m2 truyền tĩnh mạch trong 30 phút vào ngày 1 và ngày 8 của mỗi chu kỳ 21 ngày. Sau khi sử dụng gemcitabine, tiếp tục dùng carboplatin vào ngày 1 để đạt trị số diện tích dưới đường cong (AUC) mục tiêu là 4,0 mg/mL.phút. Có thể giảm liều sau mỗi chu kỳ hoặc trong chu kỳ dựa trên mức độ độc tính mà bệnh nhân gặp phải.

Theo dõi độc tính và điều chỉnh liều do độc tính

Điều chỉnh liều do độc tính không liên quan đến huyết học

• Cần kiểm tra sức khỏe định kỳ và đánh giá chức năng gan và thận để phát hiện độc tính không liên quan đến huyết học. Có thể giảm liều sau mỗi chu kỳ hoặc trong chu kỳ dựa trên mức độ độc tính mà bệnh nhân gặp phải. Nhìn chung, đối với độc tính không liên quan đến huyết học nghiêm trọng (cấp độ 3 hoặc 4), ngoại trừ buồn nôn/nôn, nên ngừng hoặc giảm liều gemcitabine tùy thuộc vào đánh giá của bác sĩ điều trị. Theo ý kiến ​​của bác sĩ, nên ngừng thuốc cho đến khi độc tính đã được khắc phục.
• Đối với điều chỉnh liều cisplatin, carboplatin và paclitaxel trong liệu pháp phối hợp, vui lòng tham khảo hướng dẫn sử dụng của thuốc tương ứng.

Điều chỉnh liều do độc tính huyết học
Bắt đầu chu kỳ

• Đối với tất cả các chỉ định, phải kiểm tra số lượng tiểu cầu và bạch cầu hạt của bệnh nhân trước mỗi liều dùng. Bệnh nhân phải có số lượng bạch cầu hạt tuyệt đối ít nhất là 1.500 (× 106/L) và số lượng tiểu cầu là 100.000 (× 106/L) trước khi bắt đầu một chu kỳ.

Trong chu kỳ
Điều chỉnh liều gemcitabine trong chu kỳ phải thực hiện theo các bảng sau:

*Không nên dùng thuốc trở lại trong cùng một chu kỳ điều trị cho đến khi số lượng bạch cầu hạt tuyệt đối đạt ít nhất 500 (× 106/L) và số lượng tiểu cầu đạt 50.000 (× 106/L).

*Không nên dùng thuốc trở lại trong cùng một chu kỳ điều trị. Điều trị sẽ bắt đầu vào ngày 1 của chu kỳ tiếp theo khi số lượng bạch cầu hạt tuyệt đối đạt ít nhất 1.500 (× 106/L) và số lượng tiểu cầu đạt 100.000 (× 106/L).

*Không nên dùng thuốc trở lại trong cùng một chu kỳ điều trị. Điều trị sẽ bắt đầu vào ngày 1 của chu kỳ tiếp theo khi số lượng bạch cầu hạt tuyệt đối đạt ít nhất 1.500 (× 106/L) và số lượng tiểu cầu đạt 100.000 (× 106/L).

Điều chỉnh liều do độc tính về huyết học trong các chu kỳ tiếp theo, cho tất cả các chỉ định

Nên giảm liều gemcitabine xuống còn 75% liều khởi đầu trong chu kỳ ban đầu, trong trường hợp các độc tính về huyết học sau đây:

• Số lượng bạch cầu hạt tuyệt đối < 500 x 106/L kéo dài hơn 5 ngày
• Số lượng bạch cầu hạt tuyệt đối < 100 x 106/L kéo dài hơn 3 ngày
• Giảm bạch cầu trung tính do sốt
• Tiểu cầu < 25.000 x 106/L
• Hoãn chu kỳ điều trị trên 1 tuần do độc tính

Không sử dụng trong trường hợp sau (Chống chỉ định)

• Quá mẫn với hoạt chất hoặc bất kỳ tá dược nào khác có trong thành phần của thuốc.
• Phụ nữ đang cho con bú.

Tác dụng không mong muốn (Tác dụng phụ)

Thường gặp

• Phù ngoại vi, phù, đau, sốt, ngủ gà, nổi mẩn, rụng tóc, ngứa, buồn nôn/nôn, táo bón, tiêu chảy.
• Viêm miệng, thiếu máu, giảm bạch cầu, giảm bạch cầu trung tính, giảm tiểu cầu, xuất huyết.
• Tăng transaminase, tăng phosphatase kiềm, tăng bilirubin, protein niệu, tiểu ra máu, tăng nitơ urê huyết.
• Khó thở, hội chứng giống cúm, nhiễm khuẩn, kích ứng tại chỗ tiêm, loạn cảm, tăng creatinin, co thắt phế quản.

Ít gặp

• Hội chứng suy hô hấp cấp ở người trưởng thành, phản vệ, chán ăn, loạn nhịp tim, nổi phỏng ở da.
• Viêm mô, tai biến mạch não, suy tim sung huyết, run cơ, ho, viêm bong, đổ mồ hôi, hoại tử, tăng GGT, nhức đầu.
• Hội chứng tăng urê huyết tán, phản ứng độc ở gan, tăng huyết áp, mất ngủ, viêm phổi kẽ, suy gan, mệt mỏi.
• Nhồi máu cơ tim, viêm mạch ngoại vi, điểm xuất huyết dưới da, phù phổi, hội chứng viêm sau chiếu xạ, suy thận, suy hô hấp.
• Viêm mũi, nhiễm khuẩn huyết, loạn nhịp trên thất.

Hiếm gặp

• Tăng tiểu cầu, huyết khối vi mạch, phản ứng phản vệ, hội chứng bệnh não có hồi phục, hội chứng rò rỉ mao mạch.
• Chứng phù nề ở phổi, hội chứng suy hô hấp ở người lớn, viêm đại tràng do thiếu máu cục bộ.
• Tăng gamma-glutamyl transferase (GGT), phản ứng da nghiêm trọng bao gồm bong vảy và nổi mụn nước trên da, hoại tử thượng bì nhiễm độc.

Tương tác với các thuốc khác

• Gemcitabine làm tăng nồng độ/ tác dụng của bleomycin, fluorouracil, natalizumab, vắc xin (sống).
• Gemcitabine làm giảm nồng độ/ tác dụng của vắc xin (bất hoạt), thuốc kháng vitamin K.
• Trastuzumab làm tăng nồng độ/ tác dụng của gemcitabine. Echinacea làm giảm nồng độ/ tác dụng của gemcitabine.

Tương tác với chiếu xạ:

Xạ trị đồng thời hoặc cách nhau ≤ 7 ngày:

• Độc tính phụ thuộc vào nhiều yếu tố, nhất là vào liều gemcitabine, tần suất dùng, liều chiếu xạ, cách lên kế hoạch xạ trị, mô đích, thể tích bị chiếu xạ.
• Cần đặc biệt chú ý ở bệnh nhân bị ung thư phổi không phải tế bào nhỏ vì đã thấy gemcitabine làm tăng nhạy cảm với tia xạ dẫn đến các tác dụng phụ nặng có thể gây nguy hiểm đến tính mạng (viêm thực quản, viêm phổi, nhất là ở bệnh nhân có thể tích bị chiếu xạ lớn).

Xạ trị không đồng thời hoặc cách nhau > 7 ngày:

• Không thấy có tăng độc tính nếu gemcitabine được dùng trước chiếu xạ trên 7 ngày, ngoài tái phát phản ứng do chiếu xạ (radiation recall reaction).

Lưu ý khi sử dụng Heragemci 200 (Cảnh báo và thận trọng)

• Ở người cao tuổi, độ thanh thải thuốc giảm và thời gian bán thải của thuốc kéo dài hơn nên có thể phải giảm liều.
• Phụ nữ có độ thanh thải thuốc thấp hơn và có thời gian bán thải thuốc lâu hơn nên phải theo dõi để giảm liều nếu cần thiết.
• Người bị suy gan, người có tiền sử viêm gan, người bị di căn ở gan, người bị xơ gan, nghiện rượu vì thuốc có thể làm cho bệnh cũ nặng lên.
• Người bị suy thận.
• Phải theo dõi công thức máu toàn phần, số lượng tiểu cầu trước mỗi lần dùng.
• Xác định chức năng gan và chức năng thận trước mỗi lần dùng thuốc, định kỳ và sau khi ngừng thuốc.
• Theo dõi điện giải bao gồm cả kali, magnesi, calci khi kết hợp với trị liệu bằng cisplatin.

Lưu ý với phụ nữ có thai

• Thuốc độc với thai, có thể gây quái thai, làm thai chết (trên thực nghiệm). Nếu dùng cho bệnh nhân mang thai hoặc có thai trong thời gian trị liệu thì phải thông báo cho bệnh nhân biết nguy cơ đối với thai.

Lưu ý với phụ nữ cho con bú

• Không rõ thuốc có qua sữa không, cần cân nhắc lợi hại của thuốc và nguy cơ với trẻ đang bú mẹ.

Lưu ý khi lái xe và vận hành máy móc

• Không có nghiên cứu nào về ảnh hưởng đến khả năng lái xe và sử dụng máy móc đã được thực hiện. Tuy nhiên, gemcitabine đã được báo cáo là gây buồn ngủ nhẹ đến trung bình, đặc biệt là khi kết hợp với uống rượu.
• Bệnh nhân nên được cảnh báo không nên lái xe hoặc vận hành máy móc cho đến khi xác nhận họ không bị ảnh hưởng bởi các tác dụng trên.

Bảo quản

• Bảo quản nơi khô thoáng, tránh ánh nắng trực tiếp và nhiệt độ cao
• Để xa tầm tay trẻ em